ANÁLISE IN SILICO DE PNPLA3, TM6SF2, PPARG E SREBF1 NA FISIOPATOLOGIA DA MASLD

Kananda Silva dos SANTOS, Mariana Saraiva da SILVA, Horllan Matteus do Espírito Santo MAGALHÃES, Cicero Ramon da Silva COSTA, Tacyana Pires de Carvalho COSTA

Resumo


A Doença Hepática Esteatótica Associada à Disfunção Metabólica (MASLD) constitui uma das principais causas de doença hepática crônica em nível mundial, representando um importante problema de saúde pública. Fatores genéticos desempenham papel relevante na suscetibilidade, progressão e heterogeneidade clínica da doença. Entre os genes mais frequentemente associados à fisiopatologia da MASLD destacam-se PNPLA3, TM6SF2, PPARG e SREBF1, envolvidos em vias relacionadas ao metabolismo lipídico e à homeostase energética. O presente estudo teve como objetivo realizar uma análise in silico desses genes, investigando suas funções biológicas, redes de interação proteína-proteína e possíveis contribuições para os mecanismos moleculares envolvidos na MASLD. As análises foram conduzidas utilizando bases de dados públicas, incluindo NCBI Gene, GeneCards, UniProt, STRING e AlphaFold DB. Foram avaliadas informações funcionais, redes de interação molecular, enriquecimento funcional baseado em Gene Ontology e modelos estruturais preditos das proteínas codificadas. Os resultados demonstraram que os genes avaliados participam de processos relacionados ao metabolismo de triglicerídeos, regulação do metabolismo lipídico, secreção de lipoproteínas, sensibilidade à insulina e lipogênese hepática. As análises de interação molecular evidenciaram conectividade funcional entre vias relevantes para a fisiopatologia da MASLD, enquanto o enriquecimento funcional reforçou a participação desses genes em processos biológicos associados à doença. Conclui-se que PNPLA3, TM6SF2, PPARG e SREBF1 atuam de forma complementar na regulação da homeostase lipídica hepática e em mecanismos moleculares relacionados ao desenvolvimento e progressão da MASLD. Os achados contribuem para a compreensão dos aspectos moleculares da doença e fornecem subsídios para futuras investigações experimentais.

Palavras-chave: MASLD. PNPLA3. TM6SF2. PPARG. SREBF1.


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Referências


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